麻省理工研发新型mRNA佐剂显著提升T细胞反应，成功清除小鼠多种肿瘤
随着肿瘤疫苗的不断发展，尽管一些在临床试验中已显示出希望，且几款疫苗也获得了美国FDA的批准用于治疗特定癌症，但在众多患者中，这类疫苗所激发的免疫反应并不够强。为了增强免疫反应，部分研究者尝试将疫苗与免疫刺激分子结合来递送，然而这样可能引发严重的副作用。近期，麻省理工学院的化学工程师Daniel Anderson和麻省理工、哈佛大学以及休斯敦大学的研究团队，提出了一种新的思路：通过放大mRNA疫苗诱导的T细胞反应，开发出更强效的癌症疫苗，也为传染病防护提供了新的可能性。
他们采用了一种新型的mRNA编码佐剂，通过此佐剂可以使免疫细胞转变为更加活跃的状态。大多数疫苗除了调动抗体生成外，还能刺激T细胞的产生，这些T细胞在激活抗原呈递细胞方面发挥着关键作用。研究团队在一系列模拟膀胱癌、结肠癌、黑色素瘤及转移性肺癌的小鼠身上开展了实验，注射含有这种mRNA编码佐剂的脂质纳米颗粒后，显著减缓了部分肿瘤的生长，并清除了许多其他类型的肿瘤。即便小鼠未接种针对特定癌症抗原的疫苗，依然观察到了这个效果，若是进行了疫苗接种，效果更为显著。
通过加入佐剂，T细胞的数量大幅攀升，进而重塑了肿瘤微环境。Anderson表示：“这些佐剂mRNA的加入显著增加了针对抗原的T细胞数量，这些细胞在免疫反应中扮演着至关重要的角色。”这些mRNA佐剂还提升了免疫系统对检查点阻断抑制剂这种免疫治疗药物的敏感性，这类药物可以解除肿瘤细胞对T细胞施加的“负担”，已被FDA批准用于多种癌症的治疗。论文的资深作者之一、哈佛医学院的助理教授Christopher Garris指出：“实体瘤微环境常对T细胞具有敌意，这是有效免疫治疗的主要障碍。我们的研究表明，通过使用这些佐剂进行免疫微环境重塑，可创造出有利于T细胞发挥作用的环境，并促进肿瘤排斥。”
研究团队还考察了这种佐剂是否能够增强针对病毒感染的疫苗反应。他们将mRNA颗粒与新冠疫苗或流感疫苗共同递送给小鼠，结果发现，相比于常规，疫苗引发的T细胞反应增强了10到15倍。接下来，这些研究者计划在更多的动物模型中测试这一新方法，期望最终将其开发为针对癌症和传染病的治疗手段。同时，麻省理工的另一团队在佐剂研究方面也取得了一些进展。
